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Forschungsfortschritt bei der enzymatischen Synthese potenzieller Vorläufer von Clenbuterol in Zusammenarbeit zwischen der Norwegischen Universität für Wissenschaft und Technologie und Shangke Biomedical

Clenbuterol ist ein β2-adrenerger Agonist (β2-adrenerger Agonist), ähnlich wie Ephedrin (Ephedrin), wird häufig klinisch zur Behandlung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) eingesetzt. Es wird auch als Bronchodilatator zur Linderung akuter Asthmaanfälle eingesetzt.In den frühen 1980er Jahren entdeckte das amerikanische Unternehmen Cyanamid zufällig, dass es offensichtliche Wirkungen auf die Förderung des Wachstums, die Verbesserung des Magerfleischanteils und die Reduzierung von Fett hat, weshalb es als Clenbuterol in der Tierhaltung verwendet wurde.Aufgrund seiner Nebenwirkungen verbot die Europäische Gemeinschaft jedoch die Verwendung von Clenbuterol als Futtermittelzusatzstoff seit dem 1. Januar 1988. Es wurde 1991 von der FDA verboten. 1997 verbot das Landwirtschaftsministerium der Volksrepublik China es streng die Verwendung von beta-adrenergen Hormonen in der Futtermittel- und Tierhaltungsproduktion und Clenbuterol-Hydrochlorid an erster Stelle.

Es wurde jedoch kürzlich gezeigt, dass racemisches Clenbuterol das Risiko der Parkinson-Krankheit verringert.Um zu bestätigen, welche (oder beide) Isomere diesen Effekt hervorrufen, muss das reine Clenbuterol-Enantiomer separat untersucht werden.

In einem kürzlich erschienenen Artikel katalysierte die Forschungsgruppe von Elisabeth Egholm Jacobsen vom Department of Chemistry der Norwegian University of Science and Technology in Zusammenarbeit mit Dr. Zhu Wei von Shangke Bio die Synthese von Ketoreduktase KRED und Cofaktor Nicotinamidadenindinucleosidphosphat (NADPH ).(R)-1-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-2-bromethan-1-ol, ee > 93 %;und (S)-N-(2 wurde durch dasselbe System synthetisiert, 6-Dichlor-4-(1-hydroxyethyl)phenyl)acetamid, ee > 98 %.Beide der obigen Zwischenprodukte sind potentielle Vorläufer von Clenbuterol-Isomeren.Die in dieser Studie verwendete Ketoreduktase ES-KRED-228 stammte von Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Das Forschungsergebnis „Chemoenzymatic Synthesis of Synthons as Precursors for Enantiopure Clenbuterol and Other -2-Agonists“ wurde in „Catalysts“ veröffentlicht 4. November 2018.

Forschungsfortschritte zur enzymatischen Synthese

Postzeit: 26. August 2022