Clenbuterol ist ein β2-adrenerger Agonist, ähnlich wie Ephedrin, und wird klinisch häufig zur Behandlung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) eingesetzt. Es dient auch als Bronchodilatator zur Linderung akuter Asthmaanfälle. Anfang der 1980er-Jahre entdeckte das amerikanische Unternehmen Cyanamid zufällig Clenbuterols wachstumsfördernde, magerfleischige und fettreduzierende Wirkung und wurde daraufhin in der Tierhaltung verwendet. Aufgrund seiner Nebenwirkungen verbot die Europäische Gemeinschaft jedoch am 1. Januar 1988 die Verwendung von Clenbuterol als Futtermittelzusatzstoff. Die FDA folgte 1991. 1997 verbot das Landwirtschaftsministerium der Volksrepublik China die Verwendung von β-adrenergen Hormonen in der Futtermittel- und Tierhaltungsproduktion, wobei Clenbuterolhydrochlorid an erster Stelle stand.
Allerdings konnte kürzlich gezeigt werden, dass racemisches Clenbuterol das Risiko für die Parkinson-Krankheit verringert. Um zu bestätigen, welches (oder welche beiden) Isomere diese Wirkung hervorrufen, muss das reine Clenbuterol-Enantiomer separat untersucht werden.
In einem kürzlich erschienenen Artikel katalysierte die Forschungsgruppe von Elisabeth Egholm Jacobsen vom Fachbereich Chemie der Norwegischen Universität für Wissenschaft und Technologie in Zusammenarbeit mit Dr. Zhu Wei von Shangke Bio die Synthese der Ketoreduktase KRED und des Cofaktors Nicotinamidadenindinukleosidphosphat (NADPH). Dabei wurden (R)-1-(4-Amino-3,5-dichlorphenyl)-2-bromethan-1-ol (ee > 93 %) und (S)-N-(2,6-Dichlor-4-(1-hydroxyethyl)phenyl)acetamid (ee > 98 %) synthetisiert. Beide Zwischenprodukte sind potenzielle Vorstufen von Clenbuterol-Isomeren. Die in dieser Studie verwendete Ketoreduktase ES-KRED-228 stammte von Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Die Forschungsergebnisse „Chemoenzymatische Synthese von Synthonen als Vorstufen für enantiomerenreines Clenbuterol und andere -2-Agonisten“ wurden am 4. November 2018 in „Catalysts“ veröffentlicht.
Veröffentlichungsdatum: 26. August 2022