Die Aktivierung von Makrophagen ist ein pathogenetischer Mechanismus, der zu chronischen Entzündungen im Körper führt. Eine persistierende Makrophagenaktivierung kann chronische Entzündungen und Erkrankungen wie Insulinresistenz sowie schwere Erkrankungen wie Arteriosklerose zur Folge haben. PGE₂, das die Entzündungsreaktion vermittelt, wird aus Arachidonsäure durch Cyclooxygenasen (COX-1 und COX-2) synthetisiert. COX-1 und COX-2 sind die Hauptziele entzündungshemmender Medikamente und können durch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) gehemmt werden.
Die Anwendung von NSAIDs kann zahlreiche Nebenwirkungen, wie beispielsweise Magen-Darm-Blutungen, hervorrufen. Daher ist es besonders wichtig, eine sicherere, natürliche Substanz zur Behandlung von Entzündungen zu finden.
Kürzlich behandelte ein Forschungsteam der Tsinghua-Universität Makrophagen von Mäusen mit NMN und wies experimentell nach, dass NMN die Ansammlung von entzündungsbezogenen Proteinen und Stoffwechselprodukten reduzieren und die Entzündungsreaktion der Makrophagen hemmen kann. (Frontiers in Molecular Biosciences)
Entzündungen verändern die Konzentrationen von Stoffwechselprodukten in Makrophagen.
Zunächst aktivierte das Forschungsteam Makrophagen mittels Lipopolysaccharid (LPS), um eine Entzündungsreaktion auszulösen. Anschließend analysierte es die Konzentrationen der Entzündungsprodukte in der Umgebung der Makrophagen. Von den 458 vor und nach der Entzündungsstimulation nachgewiesenen Molekülen waren die Konzentrationen von 99 Metaboliten erhöht und die von 105 Metaboliten verringert. Auch die mit der Entzündung einhergehenden NAD+-Konzentrationen waren reduziert.
(ABBILDUNG 1)
NMN erhöht den NAD-Spiegel und reduziert die Makrophagenentzündung.
Das Forschungsteam behandelte Makrophagen mit LPS, das einen Entzündungszustand auslöst, sowie mit den proinflammatorischen Zytokinen IL-6 und IL-1β, die als Entzündungsmarker dienen. Nach der NMN-Behandlung der LPS-induzierten Makrophagenentzündung zeigte sich ein erhöhter intrazellulärer NAD-Spiegel und eine verringerte mRNA-Expression von IL-6 und IL-1β. Die Experimente belegten, dass NMN den NAD-Spiegel erhöht und die LPS-induzierte Makrophagenentzündung abschwächt.
( Abbildung 2 )
( Abbildung 3 )
NMN reduziert die Konzentrationen entzündungsbezogener Proteine.
Bei der NMN-Behandlung wurde festgestellt, dass Proteine, die mit Entzündungen in Zusammenhang stehen, wie RELL1, PTGS2, FGA, FGB und igkv12-44, in den Zellen abnahmen, was darauf hindeutet, dass NMN die Expression von entzündungsbezogenen Proteinen verringerte.
( Abbildung 4 )
NMN reduziert die Expression von NSAR-Zielproteinen
Im letzten Experiment wurde festgestellt, dass NMN den PGE2-Spiegel in LPS-aktivierten RAW264.7-Zellen durch Verringerung des Expressionsniveaus von COX-2 senkte, wodurch die Expression von COX2 reduziert und die LPS-induzierte Entzündung gehemmt wurde.
( Abbildung 6 )
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Supplementierung mit NMN chronische Entzündungen bei Mäusen wirksam behandeln kann. Die Wirksamkeit von NMN bei der Behandlung von Entzündungen beim Menschen muss jedoch noch in entsprechenden klinischen Studien bestätigt werden. Möglicherweise wird NMN in naher Zukunft eine Alternative zu NSAR darstellen.
Referenzen:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu Front Mol Biosci. 6. Juli 2021.
Veröffentlichungsdatum: 26. November 2022