Die Aktivierung von Makrophagen ist ein pathogener Mechanismus, der zu chronischen Entzündungen im Körper führt, aber eine anhaltende Aktivierung von Makrophagen kann zu chronischen Entzündungen und Krankheiten wie Insulinresistenz und schweren Krankheiten wie Atherosklerose führen.PGE 2 , das die Entzündungsreaktion vermittelt, wird aus Arachidonsäure durch Cyclooxygenasen (COX-1 und COX-2) synthetisiert.COX-1 und COX-2 sind die Hauptziele von Entzündungshemmern und können durch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) gehemmt werden.
Die Anwendung von NSAIDs kann viele Nebenwirkungen hervorrufen, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen.Daher ist es besonders wichtig, eine sicherere natürliche Substanz zur Behandlung von Entzündungen zu finden.
Kürzlich behandelte ein Forschungsteam der Tsinghua-Universität Maus-Makrophagen mit NMN und bewies durch Experimente, dass NMN die Ansammlung von entzündungsbedingten Proteinen und Stoffwechselnebenprodukten reduzieren und die Entzündungsreaktion von Makrophagen hemmen kann.Grenzen in den molekularen Biowissenschaften .
Entzündungen verändern die Konzentration von Stoffwechselnebenprodukten in Makrophagen
Zuerst aktivierte das Forschungsteam Makrophagen, um Entzündungen durch Lipopolysaccharide (LPS) zu erzeugen, und analysierte dann den Inhalt von Nebenprodukten um Makrophagen während einer Entzündung.Unter den 458 Molekülen, die vor und nach der Entzündungsstimulation nachgewiesen wurden, waren die Konzentrationen von 99 Metaboliten erhöht und 105 Metaboliten verringert, und die NAD+-Konzentrationen, die mit Entzündungen einhergehen, waren ebenfalls verringert.
(ABBILDUNG 1)
NMN erhöht den NAD-Spiegel und reduziert die Entzündung von Makrophagen
Das Forschungsteam behandelte dann Makrophagen mit LPS, das einen Entzündungszustand induziert, IL-6 und IL-1β, entzündungsfördernde Zytokine, die als Entzündungsmarker fungieren.Nach NMN-Behandlung einer LPS-induzierten Makrophagenentzündung wurde festgestellt, dass der intrazelluläre NAD-Spiegel erhöht und die mRNA-Expression von IL-6 und IL-1β verringert war.Experimente zeigten, dass NMN den NAD-Spiegel erhöhte und die LPS-induzierte Makrophagenentzündung abschwächte.
( Figur 2 )
( Figur 3 )
NMN reduziert entzündungsbedingte Proteinspiegel
Bei NMN-Behandlung wurde festgestellt, dass mit Entzündungen in Verbindung stehende Proteine wie RELL1, PTGS2, FGA, FGB und igkv12-44 in den Zellen verringert waren, was darauf hindeutet, dass NMN die Expression von mit Entzündung in Verbindung stehenden Proteinen verringerte.
( Figur 4 )
NMN reduziert die Expression von NSAIDS-Zielproteinen
Das abschließende Experiment ergab, dass NMN den PGE2-Spiegel in LPS-aktivierten RAW264.7-Zellen verringerte, indem es das Expressionsniveau von COX-2 verringerte, wodurch die Expression von COX2 verringert und die LPS-induzierte Entzündung gehemmt wurde.
(Abbildung 6)
Schlussfolgerung: Die Supplementierung mit NMN kann chronische Entzündungen bei Mäusen wirksam behandeln, und die Behandlung von Entzündungen beim Menschen muss noch durch relevante klinische Studien verifiziert werden.Vielleicht wird NMN in naher Zukunft ein Ersatz für NSAIDs.
Verweise:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamid-Mononukleotid lindert LPS-induzierte Entzündungen und oxidativen Stress durch Verringerung der COX-2-Expression in Makrophagen.Vorderseite Mol Biosci.6. Juli 2021.
Postzeit: 26. November 2022